世界首次，“彩蛋之王”二甲双胍，能让人长寿？

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今天我们说一项很受关注的研究。先回答标题的问题，二甲双胍确定能延缓衰老吗？至少从这回的研究里看，能。

就在上周，咱们中国的科研团队，在《细胞》期刊上发表了一项研究成果，研究由中科院的刘光慧、张维绮、曲静领衔。说的是，二甲双胍能够全面延缓灵长类动物的多器官衰老。注意，这是临床上的首次证实。

作者：李南南

来源：得到头条

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神药的发现，其实是个意外

今天，咱们就来聊聊被称为神药的二甲双胍。你可能觉得奇怪，二甲双胍已经临床应用这么多年了，为什么很多效果直到今天才被发现？这就要说到，药物领域一直以来的一个现象。这就是，很多药物并不是被事先设计出来的，不是我们先搞清疾病的原理，再根据疾病的原理设计针对它的药。而是，先发现这个药有用，然后才慢慢搞清其中的原理。二甲双胍就属于这一类。生物学家王立铭老师，在得到课程《糖尿病医学课》里面，专门讲过二甲双胍的故事。首先，二甲双胍的发现，其实是个意外。在19世纪初，美国人从欧洲引进了一种植物，叫山羊豆。美国人本来想把山羊豆作为给牲畜的牧草。但没成想，牲畜吃了山羊豆以后动不动就生病死亡。很快，山羊豆就被列入有毒植物名单，被封杀了。但问题是，为什么山羊豆能毒死牲畜呢？有人就开始研究。结果发现，山羊豆里面有种山羊豆碱，这个东西能让牲畜的血糖急速下降。基于这个发现，人们就开始琢磨，能不能用山羊豆碱治疗糖尿病呢？在之后的几十年里，研究人员陆续合成了一批山羊豆碱的类似物，二甲双胍就是其中之一。它诞生于1922年。没错，正好也是胰岛素诞生的那一年。因为胰岛素的光芒太强，一时间掩盖了二甲双胍。二甲双胍直到1956年才被再次发掘，2005年才成为2型糖尿病的首选备用药。这距离它首次被发明，已经过去了80多年。而且今天人们吃到的二甲双胍，和80年前的二甲双胍几乎没什么区别。

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二甲双胍，彩蛋之王这就奇怪了，既然这个药已经出现80多年，为什么没有被大刀阔斧地改良呢？这就要说到另一个关于二甲双胍的现状，直到今天，关于它的作用原理，人类都没有彻底搞清。尽管关于二甲双胍原理的研究很多，比如有人说，二甲双胍是通过激活一个叫AMPK的蛋白质分子，起到抑制葡萄糖的作用。也有人说二甲双胍能够恢复身体细胞对胰岛素的敏感性。王立铭老师说，这些解释单独看，每一个都能自圆其说。但放在一起看问题就来了，这么多机制，哪个是主要的？或者哪个都不是主要的，那么主要的又是什么呢？没错，作为2型糖尿病的首选药，全世界有1亿多人正在吃的二甲双胍，我们并不完全清楚它的作用机理。因此，我们也就很难根据它的原理，复制出更多更有效的药物。好在，科学家一直在做相关的研究。这些年也陆陆续续发现了很多二甲双胍的功能，其中还有不少好消息。这算是二甲双胍留给我们的彩蛋。比如，在2014年，研究者已经证明，按时服用二甲双胍，并且血糖控制得不错的糖尿病患者，寿命比健康人还要长一点。再比如，前几年很多研究团队启动过大规模的临床试验，想看看健康的老年人定期服用二甲双胍，是不是也能增加寿命？这些研究在未来几年都会有结果。

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世界首次，延缓灵长类衰老好，说完背景，我们再回到今天说的新研究。中科院团队这回的发现主要在于，二甲双胍对灵长类的作用。之前二甲双胍的延缓衰老功能，主要是在线虫、果蝇、小鼠的身上观察到的。在灵长类身上做实验，并且观察到效果，这是第一次。实验的大概过程是，研究人员让13到16岁的雄性食蟹猴，每天服用一定剂量的二甲双胍，连续服用1200天。结果发现，在服药期间，这些食蟹猴的身体里，有79种组织及器官，变得年轻了。大脑的衰老更是延缓了6年。尤其是大脑的前额叶，延缓衰老的效果最明显。实验的细节还有很多，比如，二甲双胍可以减少衰老细胞的聚集，可以减轻很多组织中与衰老相关的转录波动。其中最让人惊喜的发现，是二甲双胍对慢性炎症的抑制作用。我们都知道，慢性炎症是衰老最主要的标志之一，也是很多跟衰老相关的疾病的根源。而这回，研究人员观察到，在持续服用二甲双胍后，食蟹猴肝脏和胃部，与衰老相关的炎症区域明显减少。同时，为了量化二甲双胍的抗衰老效果，研究人员还设计了一套评价标准。具体细节就不展开了。总之，在研究人员制定的衰老指标里，比如DNA甲基化年龄、转录组年龄、代谢组年龄等，在这些指标上，二甲双胍都能延缓食蟹猴的衰老。说白了，在这回的实验里，二甲双胍在灵长类身上的抗衰老功效，几乎获得了前所未有的验证。关于这个话题，咱们先说到这。最后，也特别提醒一句，王立铭老师说，二甲双胍目前还是一种治疗糖尿病的处方药，它也有不少副作用需要警惕。比如，它可能导致腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应。再比如，它还可能让有肾病的人病情加重。因此不建议随便去吃，一定要去专业的医疗机构，寻求医生的建议。

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